4月 192012
 

急性冠脉综合征(Acute Coronarysyndrome ACS) 是由急性心肌缺血引起的一组急、危、重临床综合征,临床上包括不稳定型心绞痛( UA)、非ST段抬高性心肌梗死( NSTEMI) 和ST段抬高性心肌梗死(sTEMI) ,这三种疾病共同的病理基础均为不稳定的粥样斑块。只是伴发了不同程度的继发性病理改变[1],临床表现为心肌缺血、变性、甚至坏死。众所周知,心肌细胞是不可再生的永久细胞,长时间的心肌缺血可导致心肌细胞的死亡,故时间就是生命,时间就是心肌,早发现、早诊断、早治疗,尤其是早诊断显得格外重要。冠状动脉内不稳定的斑块出现继发病理改变时,患者往往有胸痛。快速识别出ACS从而进入快速治疗通道,是降低病死率和改善预后的关键。早期识别缺血性胸痛并进行危险评估,对其诊断治疗,减少死亡率 ,改善预后具有重要意义。近年来国内外都非常关注的新型心肌损伤标志物心肌型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)与心肌损伤有较好的相关性,能较早的反映心肌细胞损伤,血浆H-FABP浓度水平的高低可以准确反映心肌损伤程度。本文对心肌脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的生物学特性及其在急性冠脉综合症(ACS)早期诊断中的价值综述如下。

1 h-FABP生物学特性

脂肪酸结合蛋白(FABP)是一种的低分子蛋白质(分子量约为14000-15000),是Ockner等人在1972年研究发现的,因为它与脂肪酸有着高度的亲和力所以被称为脂肪酸结合蛋白。它广泛分布于哺乳动物的多种细胞,目前已发现的FABP包括心肌型(H)、小肠型(I)、肝脏型(L)、脂肪细胞型(A)、脑细胞型(B)、肾脏型(K)、骨骼肌型(S)、牛皮癣相关型(PA)及表皮型(E)等九种类型。FABP虽有9型,但它们的三级结构确很相似,都有两个α-螺旋和β-折叠结构。H-FABP主要存在于心肌细胞的胞质中,约占心脏全部可溶性蛋白质的4%-8%,其骨骼肌中含量只占心肌的1/4,肾脏中只占心肌1/20,其它的组织中含量可忽略不计。H-FABP与心肌细胞内长链脂肪酸以及脂酰辅酶A的疏水部分相结合,将其从细胞质膜向线粒体运输,在线粒体外膜上的酯酰辅酶A合成酶的作用下,生成酯酰辅酶A,进入线粒体后参加β-氧化,最终氧化分解生成ATP,为心肌收缩提供能量[2]。近年来国内外的广泛研究,人们对它有了进一步的深入了解,其检测方法和手段也越来越多。免疫层析法(ICA)技术已经广泛应用于临床。代写毕业论文日本学者Watanabe等[3]率先采用胶体免疫层析法进行H-FABP的快速定性检测,该方法检测结果与ELISA法的结果符合率达98.4%。目前最常用的有Rapicheck 和CardiodetectL两种定性检测试剂盒10-15分钟就得到结果,而Lateral-flow是一种准确度更高的检测方法,2003年已用于临床,15分钟就能得到结果,方法简便快捷。

2 h-FABP在ACS的早期诊断中的临床应用

随着急性冠脉综合症(ACS)发病率的逐年增加、发病患者的逐渐年轻化。ACS尤其是AMI越来越受到人们的重视。时间就是生命,时间就是心肌,及时的再灌注治疗可以有效挽救濒死的心肌,改善预后,因此早期诊断成为急性冠脉综合症患者治疗的关键。临床表明,约1/3的AMI患者症状不典型,约50%的ACS患者无特征性的心电图改变,因此心脏标志物的检测在ACS诊断中显得尤为重要。对那些临床症状不典型、心电图呈非特异性改变的患者,心肌标志物成为诊断的重要条件,甚至是必要条件。理想的心脏标志应具有高度的敏感性、高特异性、可重复性、检测时间短、个体差异小、实用性好,能为疾病诊断、治疗提供可靠的依据。而目前常用检测项目CtnI和CK-MB因其敏感性不够理想使ACS早期诊断比较困难[4]。自从1988年开始推荐H-FABP做为ACS的早期诊断指标后,许多研究很快肯定了这个推荐。敏感性高、特异性强的生物学特性决定了H-FABP能作为理想的新型心肌标志物,对于心肌损伤具有早期诊断价值[5]。H-FABP则克服了Mb(肌红蛋白)、CK(肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同功酶)、论文发表CTNI(肌钙蛋白I)等传统的心脏标志物的缺点,对于ACS早期诊断既有敏感性又有特异性,它在心肌细胞受损后0~3h内就可以释放并进入血液,6~8h达高峰,24h可恢复正常。近年来,有关心肌脂肪酸结合蛋白在ACS早期诊断中有重要意义的报道发表了不少,其心肌含量丰富、分子量小、组织特异性高、释放入血快、尿液排泄快等本身的特点使它成为ACS早期诊断的可靠指标。因而,许多研究者对H-FABP和其它心肌生化标记物作了研究和比较。本科毕业论文在ACS尤其是AMI早期,由于心肌细胞缺血缺氧,需动用脂肪酸提供能量,导致心肌细胞内H-FABP大量增加。其血浆浓度在AMI发病0-3h开始升高,8h左右达高峰,12-24h恢复正常,其出现早、达峰时间短,下降快。

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